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在这“草长莺飞”的季节,带你重新认识CD3e! - 实验动物

在这“草长莺飞”的季节,带你重新认识CD3e! - 实验动物

在这“草长莺飞”的季节,带你重新认识CD3e! - 实验动物

打靶策略蛋白表达分析流式分析结果显示:野生型C57BL/6小鼠中检测到mCD3+蛋白表达,纯合B-hCD3e小鼠中检测到hCD3+蛋白表达。 体外检测CD3抗体激活T细胞从野生型C57BL/6和纯合B-hCD3e小鼠的脾细胞中分离T细胞(n=4),与抗CD3抗体(B-hCD3e,anti-hCD3;C57BL/6,anti-mCD3)及抗mCD28抗体孵育24h,48h,72h。 ELISA检测IFN-andIL-2.结果表明:IFN-和IL-2的表达水平在B-hCD3e和C57BL/6中无显著差异。

CD3抗体药效实验C57BL/6(A)和B-hCD3e(B)接种MC38细胞系,待肿瘤体积约150±50mm3后分组(n=5),结果显示:两种小鼠模型中,mPD-1抗体均显著抑制肿瘤生长,表明:胞外区人源化改造对B-hCD3e小鼠T细胞的胞内信号传递无明显影响。

同时,hCD3e抗体显著促进B-hCD3e小鼠肿瘤生长,而对C57BL/6小鼠肿瘤的生长基本无影响。 进一步研究表明:给药(hCD3e抗体)后出现AICD效应,B-hCD3e小鼠T细胞被清除,进而促进肿瘤生长。 流式检测外周血中B细胞和T细胞比例结果显示:hCD3抗体组中,由于hCD3e抗体引起AICD效应,T细胞比例显著降低。 但B细胞比例无明显变化。

(A)与hIgGAb相比,CD19细胞各组间无显著性差异。

(B)与hIgGAb相比,h-CD3Ab治疗后血液中TCR-%降低。

基于B-hCD3e小鼠的双特异性抗体药效实验接种hCD19-MC38细胞系至小鼠皮下,肿瘤组织接近150±50mm3时进行分组(n=6),注射高、中、低不同剂量的Blinatumomab。 结果表明:高剂量的hCD3e双特异性抗体(Blinatumomab)能够显著抑制肿瘤生长。 证明B-hCD3e小鼠可以评估双特异性抗体体内药效。 A.肿瘤体积±SEMB.小鼠平均体重±SEM。

参考文献[1];153(1)::/百奥赛图双抗动物模型列表百奥赛图双抗细胞系模型列表。

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